Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires

RNMMC | U 1011
Biologie et santé Unité de recherche Santé de précision

Notre unité étudie les mécanismes biologiques et moléculaires contrôlant le développement et la progression du diabète de type 2 et ses complications cardiovasculaires, afin de développer des stratégies préventives et thérapeutiques. Nous étudions la régulation des gènes impliqués dans ces pathologies et les conséquences de leur dérégulation, avec un intérêt particulier pour des facteurs de transcription spécifiques : les récepteurs nucléaires qui constituent des cibles thérapeutiques potentielles. Nos études précédentes ont caractérisé les récepteurs nucléaires, tels que PPAR et LXRs, en tant que régulateurs métaboliques et cibles pharmacologiques, et ont permis une meilleure compréhension des effets secondaires des ligands synthétiques des récepteurs nucléaires utilisés actuellement dans les thérapies ou en cours de développement. Ouvert aussi bien au monde industriel qu'au monde académique, nous proposons de répondre à vos besoins quel que soit votre projet.

Informations

Direction : Bart Staels

https://u1011.pasteur-lille.fr/accueil/

1 rue du Professeur Calmette
Institut Pasteur de Lille, BP 245
59019 LILLE

Mots-clés

Récepteurs nucléaires, Diabète, Maladies métaboliques, Maladies cardiovasculaires, Obésité, Maladies hépatiques, Système immunitaire, Comorbidités, Flux sanguins, Tissu adipeux

Localisation

  • Implication des récepteurs nucléaires dans les perturbations du métabolisme et de l’équilibre énergétique
  • Perturbations caractéristiques du diabète de type 2
  • Rôle régulateur des récepteurs nucléaires dans les processus inflammatoires dans le tissu adipeux et la paroi vasculaire
  • Mécanismes d’actions moléculaires des récepteurs nucléaires impliqués dans la progression du diabète de type 2
  • Pathophysiologie des stades précoces (syndrome métabolique) et tardifs du diabète de type 2, de l’obésité et des maladies cardiovasculaires
  • Contribution des cellules du système immunitaire dans la pathophysiologie du diabète et des maladies cardiovasculaires
  • Récepteurs nucléaires (FXR, Reverbα, RORα et les récepteurs orphelins)
  • Potentiel thérapeutique de ligands sélectifs

Exemples de projets :

  • ERC Immunobile - Acide biliaire, immunométabolisme, homéostasie des lipides et du glucose
  • ANR-NASHILCCD8 – Contribution des ILC et des cellules T CD8 à la stéatose hépatique non alcoolique et à sa progression vers l’hépatocarcinome (2019-2022)
  • ANR-CALMOS – Mitochondrial calcium homeostasis and cardiac arrhytmias in the metabolic syndrome (2019-2022)
  • ANR-MET Intestin – Effet aigu de la metformine sur le co-transport intestinal sodium-glucose (2019-2022)

Biochimie
Mesure des paramètres biochimiques circulants (glucose, insuline, transaminases, acides gras libres, …)
Mesure des concentrations en lipides et lipoprotéines
Détermination des profils de distribution lipidique
Détermination des profils d’acides biliaires (21 espèces) dans les milieux biologiques (plasma, feces, bile)

Histologie (Ultra-microtomie, Immunohistochimie, Microscopie, Station de microdissection laser)

Immunophénotypage (Cytométrie de flux)

Biologie Cellulaire
Lignées cellulaires (Cellules hépatiques humaines et murines, cellules préadipocytaires murines, fibroblastes murins, cellules leucocytaires humaines, cellules bêta-pancréatiques murines, cellules rénales humaines, cellules entéroendocrines murines…)
Cultures primaires (Hépatocytes humains et murins, monocytes et macrophages humains et murins)
Organoïdes intestinaux humains et murins

Biologie Moléculaire (Microarray, - Protéomique, PCR en temps réel)

In Vivo
Imagerie animale (scanner/IRM petit animal)
Transplantation de moelle osseuse
Mesures de paramètres métaboliques chez l’animal
Mesures plethysmographiques (fonction pulmonaire)
Mesures des fonctions cardiovasculaires
Modèles animaux génétiquement modifiés
Modèles animaux pour l’étude de l’allergie

Nous avons à notre disposition un parc instrumental important regroupé au sein de 6 plateformes internes :

  • Plateforme de biochimie (système Konelab 20 pour mesurer des paramètres biochimiques classiques (glucose, lipides, transaminases...), système HPLC, ultracentrifugeuse
  • Plateforme d'immunophénotypage (analyseur FORTESSA X20, trieur de cellules INFLUX, système de cytométrie de masse CyTOF 2)
  • Plateforme d'histologie (appareil pour la préparation des tissus STP 120 Spin, appareil d'inclusion dans la paraffine Leica EG1160, microtome Leica RM2145, cryostats Leica CM3050S et Microm HM560, automates de coloration Leica Autostainer XL et Lab Vision 360-2D, microscopes Leitz DMRB, Leica MZ6 et Nikon Ti, microdissecteur Arcturus XT, bioanalyseur Agilent 2100)
  • Plateforme d'épigénétique (système Affymetrix GeneChip(R)
  • Plateforme de phénotypage animal (système pour mesurer l'endurance à l'exercice, cages métaboliques)
  • Plateforme d'oxygraphie (oxygraphe OROBOROS)

Matériel biologique
Lignées cellulaires
Cellules hépatiques humaines et murines, cellules préadipocytaires murines, fibroblastes murins, cellules leucocytaires humaines, cellules bêta-pancréatiques murines, cellules rénales humaines, cellules entéroendocrines murines…

Cultures primaires
Hépatocytes humains et murins, monocytes et macrophages humains et murins,

Organoïdes intestinaux humains et murins

Académiques
Institut Pasteur de Paris, Universite de Paris, Sorbonne Universite, Universite de Montpellier
University of Antwerp (Belgique), University of Liege (Belgique), Maastricht University (Allemagne)

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